鉴别方法

显微鉴别
茎横切面:呈类圆形,有4个较大棱脊凸起,表皮外壁微增厚,有锥形单细胞非腺毛。皮层外侧2-3列薄壁细胞较小,向内逐渐增大。中柱鞘纤维呈不连续环列,壁微木化。维管束双韧型;形成层成环;木质部导管群多为10余个并列成行,呈放射状;射线多为单列细胞。髓部大。
理化鉴别
薄层色谱:取本品粗粉5g,置索氏提取液中,加甲醇提取4h,滤过,蒸去甲醇,残渣加0.25mol/L硫酸溶液溶解,再用氢氧化钠溶液调pH至7.0,加氯仿后再调pH至11.0-12.0,析出生物碱用氯仿提取完全,水洗后,回收氯仿,甲醇定容5ml,作为供试液,另以蛇根碱甲醇溶液为对照品溶液。分别点样于同一氧化铝薄层板上,用丙酮-甲醇-醋酸(70:25:5)展开,置紫外光灯(365nm)下检视,供试液色谱中在与对照品溶液色谱的相应位置,显相同颜色的斑点。
化学成分
从长春花中已经分离得到的吲哚类生物碱有70余种,如长春碱,长春新碱,派利文碱,洛柯定碱,洛柯辛碱,去乙酰文朵尼定碱,长春花碱,长春尼定,洛柯宁碱,四氢蛇根碱,异长春碱,环氧长春碱,洛柯碱,四氢鸭脚木碱,西特斯日钦碱,二氢西特斯日钦碱,异西特斯日钦碱,去羟长春碱,长春米辛碱,卡擦任碱,长春尼辛,长春尼宁二氢氯化物,白饭树碱,洛柯绕文碱,派利米文碱,长春考灵,洛柯绕定碱,洛柯绕辛碱,长春尼定碱,长春尼宁,蛇根碱,留绕西文碱,绕维定碱,二氢长春尼宁,冠狗牙花定碱等。又含肌醇,琥珀酸,黄酮类化合物,断马钱子酸和四乙酰断马钱子甙。长春花胺,2’-羟基长春碱。根含生物碱:帽柱木碱,阿枯米辛碱,长春西定,洛柯文碱,硫酸卡文辛碱,硫酸留绕西文碱,阿模楷灵碱,派利卡灵碱,阿模绕生碱,硫酸派绕生,硫酸卡文西定碱,硫酸马安卓辛碱,硫酸卡生定碱,长春碱,δ-育亨宾,蛇根碱,鸭脚木碱,四氢鸭脚木碱。根皮含鸭脚木碱和蛇根碱。叶含生物碱,主要为长春多灵,长春尼宁,四氢鸭脚木碱;又含育亨宾,长春花碱,长春碱,长春新碱等。并含派利文碱。

药用价值

功用主治
凉血降压,镇静安神。用于高血压、火烫伤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、单核细胞性白血病。
①广州部队《常用中草药手册》:“镇静安神,平肝降压。治高血压。”
②《常用中草药彩色图谱》:“治疗何杰金氏病、恶性肿瘤。”
③《广西药植名录》:“治白血病,肺癌,绒毛膜上皮癌,淋巴肿瘤。”
用法与用量
内服:煎汤,10~25克;或提取物制成注射剂。
单方验方
1、治高血压:(1)长春花12克,豨签草(目镜草)10克,决明子6克,菊花10克,每日1次,水煎服。(2)长春花、夏枯草、沙参各15克,水煎服。
2、治烧伤:长春花6-15克,水煎服;鲜品捣烂,外敷患处。
3、治何杰金病、白血病:长春花30克,莆葵子、喜树皮、板蓝根各45克,水煎调青黛0.5克服。
4、治烧烫伤:长春花30克,毛冬青根皮60克,水煎,汤调鸡蛋清拌匀,外涂患处,干则再涂。
5、治腮腺炎:长春花15克,煎水分2次服;部分药汤加青黛2克搅匀敷患处,干则再敷。
6、治白血病:长春花6~15克,水煎服。
7、治肺癌:长春花6~15克,水煎服。
本品内服常用量全草10-15克。外用适量。
临床应用
用硫酸长春碱治疗何杰金氏病22例,淋巴肉瘤11例,恶性网状细胞增生、蕈样霉菌病、白血病、绿色瘤、纵隔肿瘤各1例,网状细胞肉瘤6例。绝大多数病例均经病理活检或血液系统检查证实。结果获完全消失4例,显效15例,有效12例,无效6例,恶化3例,不详3例。副作用:部分病例有肌痛或麻木感,食欲减退,恶心呕吐等。用药剂量一般小于每公斤体重0.6毫克。有些病例在用维持量时或停药后2~3周又趋复发。本品对恶性淋巴瘤疗效显著,疗效出现快,不需重复注射,副作用不大。用硫酸长春新碱治疗急性淋巴性白血病5例,亚急性淋巴白血病1例,急性粒细胞白血病2例,亚急性粒缎胞性白血病1例,淋巴肉瘤10例。临床获完全缓解或完全消失的计有淋巴白血病2例,淋巴肉瘤1例;显效的为淋巴白血病3例,淋巴肉瘤1例。
药理分析
药代动力学体内过程:长春碱在消化道内吸收不规律,故不用口服给药,静脉注射后数分钟即离开血液,在1小时内绝大部分集中在肝脏;长春花的生物碱主要由肝脏排至胆道系统而进入肠道,只有5%出现在尿中。
药理作用
1、抗肿瘤作用
从长春花植物中分离出的生物碱,多具抗肿瘤作用,其中以长春碱、长春新碱最有价值,己应用于临床。两者化学结构极相似,但抗瘤谱不尽相同,两药间无交叉抗药性。长春碱主要用于何杰金氏病、绒毛膜癌(对氨甲喋呤已产生抗药者,则需用较大剂量);此外,对淋巴肉瘤、蕈样霉菌病(Mycosisfungoides)、白血病、横纹肌软骨瘤、黑色素瘤、精母细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、网织细胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、结肠、直肠、卵巢、颈部、子宫、膀胱、肾等部位)等的抗肿瘤作用还需进一步肯定。
这些生物碱能降低脱氧核糖核酸与核糖核酸及蛋白质的合成,抑制细胞有丝分裂,使中止于中期,表现为细胞毒(对正常骨髓、毛囊上皮均有抑制作用,使白细胞降低,脱发;但对红细胞、口腔和胃肠道粘膜、部分肝切除大鼠的肝再生则无影响)。
长春碱的作用如一个阳离子与多种蛋白产生沉淀,与Ca++相似。国产长春花总碱的一部分Ac-875,用20-40mg/kg对小鼠艾氏腹水癌及腹水型肝癌均有明显抑制作用,用10mg/kg对大鼠腹水型吉田肉瘤也有较好的疗效。长春碱对艾氏腹水癌细胞本身无破坏作用,但能延长小鼠寿命。
2、降压作用
总碱静脉注射,对麻醉猫、兔均有降压作用,血压下降速度快,与萝芙木总碱制剂的缓慢降压不同,且在降压同时伴有呼吸加深,幅度变大现象;切断迷走神经或用阿托品不影响其降压效果。从长春花中分离得针状或小棒状无色生物碱结晶、静脉注射1.5-4mg/kg,对麻醉猫、犬、兔等均有显著降压作用,降压持续约1小时后才恢复或接近原来水平;剂量大于4mg/kg时,血压下降剧烈可致死亡,无快速耐受现象,用阻断腹主动脉血流,引起急性肾原性高血压,生物碱不但能取消其l压作用,并且能使血压降至原水平之下。总碱还有扩张冠状血管的作用(属于解痉性神经节阻断剂)。
3、降血糖作用
国外民间用长春花叶及全植物治疗糖尿病,从长春花中分离出Vindoline、Leurosine、Lochnerine、Catharanthine、Tetrahydroalstonine、Vindolinine均有不同程度的降血糖作用,开始较缓慢,但较持久。叶的水提取物对正常及四氧嘧啶引起糖尿病的兔、狗亦能降低血糖。
4、利尿作用
Vindolinine等对盐水负荷的大鼠有利尿作用。
5、其他作用
总碱对离体子宫与肠管无兴奋作用,大剂量对离体心脏有抑制作用,国外介绍子宫出血时可作止血剂,其根可作流产用。其所有生物碱部分均有不同程度的抗菌作用。苏联产Vinca分钟orL.中提得的Vinca分钟具有降压作用,不表现镇静,对子宫、肠管平滑肌有兴奋作用。从VincaerectaRgl.EtSchmach中提得的Ervamidine具有镇静、降压作用,并表现中枢性肌肉松弛,Vincarin有显著的镇静作用。
不良反应及治疗
应用长春碱后,多有不同程度的白细胞下降,部分病例下降较显著,停药后1-2周后才恢复正常,因此每次注射前应检查白细胞数,如低于4000即使间隔已达1周仍不宜进行注射,须待恢复到4000以上再可注射,对红细胞、血小板影响较少。少数病人用药后可有食欲轻度下降及其他胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘等),部分病人出现神经系统症状,如失眠、头晕、暂时性精神抑制、感觉异常、深部腱反射消失,此外尚有口腔粘膜炎、尿潴留、窦性心动过速等;对动物骨髓及淋巴组织有明显抑制作用,精子形成障碍,肠粘膜浮肿,肠上皮细胞变性坏死,大量长期应用可出现肝细胞萎缩。对静脉有一定的刺激性,注射部位可有暂时疼痛,如漏出皮下,可引起局部坏死。长春新碱的临床毒性,主要表现在神经系统,感觉异常(四肢麻木、刺痛),深部腱反射消失,全身软弱、运动障碍、声嘎、眼睑下垂、复视,此外尚有便秘、肌肉疼痛、腹痛(绞痛式)。大约有20%的病人表现脱发,出现一般副作用不影响治疗,个别病例出现较严重的副作用,需暂时停药。末梢神经损害现象多出现在6-10周后,停药后复原甚慢。注射可引起发热,一般3天内下降至正常。此剂对造血系统亦有一定的抑制作用,用药2-4周时,血红蛋白、血小板和白细胞数降到最低、以后随病情好转而上升,但和其他抗癌药物比较则抑制作用较小。对静脉亦有刺激性,故静注时不可漏出皮下。
剂量与用法
静注或静滴,每次0.02~0.04mg/kg,成人1次量不超过2mg,1次/周,疗程量为10~20mg。本药不可作肌内、皮下或鞘内注射。胸腹腔内注射1~3mg/次,用生理盐水20~30ml稀释。
副作用
1、神经系统毒性:主要表现为四肢麻木、感觉异常、全身乏力、腱反射消失、肌肉疼痛、还可致便秘、麻痹性肠梗阻、颅神经麻痹等。
2、可致脱发,偶见发热、恶心、呕吐等。
3、静脉注射可致血栓性静脉炎。如漏出血管外,可致局部组织坏死及持续性疼痛。