9-10月份种子成熟果实变为深红色，此时摘下果实，置于网袋中用水搓洗，洗去果皮和瓜瓤，即行播种，或晾干后置于低温干燥处备用。红瓜在云南一年四季均可播种。选择土壤肥沃疏松的沙质壤土，深耕30厘米左右，耙细整平，做120厘米宽的苗床（所需苗床面积以每20克种子需1平方米苗床来计），浇透底水，将种子均匀撒播于苗床上，尔后用细土覆盖2-3厘米厚，再浇上已腐熟透的人粪尿。以后需保持苗床土壤湿润直至出苗，一般5-6天后即可出苗。出苗后30天左右、苗高5-10厘米时要及时移栽，否则，幼苗长出卷须后相互缠绕，给移栽带来不便。
扦插苗床的选择和整地与种子繁殖相似。剪取健壮植株上的成年老茎作插条，修去杈枝，剪成长15-20厘米的插条，插条上端剪成平口，下端剪成斜口，扦插时按10厘米行距开10厘米深的小沟，将插条按3-4厘米的株距放在沟中的一边，培6-8厘米深的土。扦插完毕，及时浇透水，并搭盖小拱棚，盖上塑料薄膜，用土压好小棚四周，以增温保湿，再在上面加盖遮阳网。以后保持土壤湿润即可，不必常浇水，要遵循“干生根，湿生芽”的原则。一般10天以后即长出新芽，30-40天即有新根长出，当多数插条长出大量根系后即可移栽。