类似其他阿片类药物，本品与下列药物可以有叠加作用：镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。同时接受其它中枢神经系统抑制剂的患者应慎用奥施康定，并减少初始剂量(常规剂量的1/3～1/2)。常规剂量的奥施康定与这些药物合并使用后可能会发生药物相互作用，从而导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷等症状。对于已经使用过或正在使用纯激动剂阿片镇痛药（如羟考酮）治疗的患者，在使用激动／拮抗混合型镇痛药（如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺）时应该加以小心。在此情况下，激动／拮抗混合型镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用、和／或诱发这些患者出现戒断症状。尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶抑制剂。部分羟考酮经细胞色素P450-2D6酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的15 0700某些药物（如抗抑郁剂，胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途径。然而，合用具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：甲氰咪胍，酮康唑和红霉素等细胞色素P450-3A酶抑制剂。