化合物简介

阿糖腺苷基本信息

中文名称:阿糖腺苷
中文别名:9-beta-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;阿糖腺嘌吟;9-Β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤;9-β-D-Arabinofuranosyladenine;
英文名称:Vidarabine
英文别名:adenine arabinoside;ara-adenosine;9H-Purin-6-amine, 9.β.-D-arabinofuranosyl-;Vidarabine Monohydrate;
CAS号:5536-17-4
MDL号:MFCD00065471
EINECS号:226-893-9
RTECS号:AU6200000
BRN号:624881
PubChem号:24891019
分子式:C10H13N5O4
结构式:
分子量:267.24100
精确质量:267.09700
PSA:139.54000

阿糖腺苷物化性质

外观与性状:白色至灰白色结晶粉末
密度:2.08g/cm
熔点:260-265ºC (dec.)
沸点:676.3ºC at 760mmHg
闪点:362.8ºC
折射率:1.907
储存条件:库房通风低温干燥

阿糖腺苷安全信息

符号:GHS08
信号词:警告
危害声明:H361
警示性声明:P281
包装等级:II
危险类别:6.1(a)
海关编码:29349990
危险品运输编码:UN 2811
危险类别码:R63
安全说明:36/37-36-26
危险品标志:Xn

阿糖腺苷分子结构数据

1、 摩尔折射率:60.61
2、 摩尔体积(cm/mol):133.4
3、 等张比容(90.2K):417.2
4、 表面张力(dyne/cm):95.5
5、 极化率(10cm):24.02

阿糖腺苷计算化学数据

1、 疏水参数计算参考值(XlogP):-1.1
2、 氢键供体数量:4
3、 氢键受体数量:8
4、 可旋转化学键数量:2
5、 互变异构体数量:3
6、 拓扑分子极性表面积(TPSA):140
7、 重原子数量:19
8、 表面电荷:0
9、 复杂度:335
10、 同位素原子数量:0
11、 确定原子立构中心数量:4
12、 不确定原子立构中心数量:0
13、 确定化学键立构中心数量:0
14、 不确定化学键立构中心数量:0
15、 共价键单元数量:1

合成方法

阿糖腺苷方法一、以5'-腺嘌呤核苷酸(5'-AMP)为原料

经选择性对甲苯磺酰化,水解脱磷,溴化,乙酰化得8-羟基-N,3', 5'-O-三乙基-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷,在甲醇-氨中环化,再在甲醇-硫化氢中开环得8-巯基阿糖腺苷,经氢解脱硫即可得阿糖腺苷。
5'-腺嘌呤核苷酸[对甲苯磺酰氯]→2'-O-对甲苯磺酰基腺苷-5’-单磷酸酯[氨水,甲酰胺]→2’-O-对甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-对甲苯磺酰基腺苷[乙酸,醋酐]→8-羟基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-对甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2'-O-环化腺苷[甲醇-硫化氢]→8-巯基阿糖腺苷[兰尼镍]→阿糖腺苷

阿糖腺苷方法二、以尿苷为原料

先与三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反应,然后在碱性(pH=9)条件下水解得到阿糖尿苷,经嘧啶核苷磷酸化酶水解,温度60℃,脱去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸,经嘌呤核苷磷酸化酶催化,与腺嘌呤在60℃缩合得阿糖腺苷。尿苷[三氯氧化磷,二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。

用途

1.有抗单纯疱疹病毒HSV-1和HSV-2作用,用于治疗单纯疱疹病毒性脑膜炎,也用于免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒无效。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。当剂量在每日10mg/kg以上时,可出现厌食、恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、头晕、乏力等。少数还可出现骨髓抑制,主要表现为白细胞和血小板减少。本药有致畸作用,孕妇禁用。乳母、婴儿及肝、肾功能不全者慎用。
2.治疗慢性乙型肝炎、单纯疱疹病毒性脑炎、带状疱疹、生殖器疱疹、新生儿单纯疱疹感染、免疫缺陷病人的水痘 带状疱疹感染、疱疹性脊髓炎、角膜炎及角膜色素层炎、巨细胞病毒性肺炎。
3. 抗心律失常药,可使阵发性室上性心动过速转为窦性心律。用于和房室有关的室上心律失常。
4. 抗病毒药。
5. 医药工业上主要用于制造阿糖腺苷;腺苷三磷酸;辅酶及其系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。
6. 用于制造ATP、阿糖腺苷、辅酶A等。
7. 治疗心绞痛、心肌梗死、冠脉功能不全、动脉硬化、原发性高血压、脑血管障碍、中风后遗症、进行性肌肉萎缩等。房室传导阻滞及急性心肌梗死患者禁用。

药理作用

本药为嘌呤核苷,系抗病毒药,其抗病毒的确切机制尚未完全阐明,主要与抑制病毒的复制有关。本药及其代谢物通过抑制病毒的DNA多聚酶,从而阻断病毒DNA的合成,而药物本身仅极少量渗入病毒的DNA分子中。本药的抗病毒作用部分取决于宿主的免疫功能。本药无免疫抑制作用。本药对单纯疱疹病毒Ⅰ和Ⅱ型、带状疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒、乙型肝炎病毒均具抗病毒活性,但对天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、细菌和真菌均无作用。本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。

禁忌:

对本品或含本品药物过敏者禁用。
孕妇与乳母。本品对动物具致畸性,人体尚无足够的对照研究,孕妇的安全剂量也未定。只有当用药的利明显大于弊时才选用本品。药物是否泌入乳汁不明,但本品可引起胎儿严重副作用,因此乳母必须用药时应停止授乳。 [3] 
妊娠 3个月内孕妇禁用,哺乳期妇女、婴幼儿慎用,肝肾功能不全、造血功能不良者慎用或不用。 [4] 

相互作用

与腺苷脱氨酶抑制剂合用时,本药的抗病毒效力可提高20~50倍。
本药与氨茶碱联用时可使氨茶碱的血药浓度升高。
本药与喷司他丁合用时,虽可提高本药的疗效,但也使两者不良反应的发生率增加。
别嘌醇和茶碱能抑制黄嘌呤氧化酶,与本药合用时可使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积,可致较严重的神经系统毒性反应。因而使用本药时上述药物应慎用。 [3]